Thalasemia - penyakit yang disebabkan oleh hemoglobin

Thalasemia bukanlah satu, tetapi sekumpulan penyakit yang serupa diwarisi dan disebabkan oleh sintesis protein bahagian hemoglobin yang terjejas. Penyakit ini mendapat kepada kanak-kanak dengan kebarangkalian 100%, jika salah seorang ibu mengandung gen diubah. Oleh itu, ia dianggap patologi keturunan yang paling biasa.

Sebilangan besar kes didaftarkan di negara-negara yang terletak di sepanjang pantai Mediterranean, di benua Afrika, di Asia Tengah, dan India. Antara penduduk Azerbaijan, setiap kesepuluh telah mengubah gen.

Sedikit sejarah

Penyakit ini mula-mula digambarkan pada tahun 1925 oleh ahli pediatrik Amerika, yang, apabila merawat pendatang dari Itali, mendedahkan gambar klinikal yang sama pada kanak-kanak dengan anemia teruk, hati dan limpa yang diperbesar, dan perubahan tulang.

Kemudian datang kerja menggambarkan kursus yang lebih mudah dari penyakit pada pesakit dewasa. Istilah "talasemia" dicadangkan pada tahun 1936. Secara harfiah, ia bermaksud "penyakit pantai laut." Idea ini dinyatakan mengenai hubungan patogenesis penyakit ini dengan sintesis terganggu rantai globin.

Mengapa sel darah merah dimusnahkan?

Strukturnya terdiri daripada pigmen (heme), termasuk besi, dan satu set dua pasang rantai protein. Mereka dipanggil oleh susunan khas alfa asid amino dan rantai beta. Apabila sintesis satu jenis polipeptida terjejas, spesies lain berkumpul.

Akibatnya, semua sel siri erythrocyte (eritrosit diri dan pendahulunya sendiri) dimusnahkan, hemoglobin keluar dari mereka. Anemia (anemia) membentuk jenis hipokromik. Ini disahkan oleh indeks warna rendah.

Para "penyebab" kemusnahan adalah gen yang bertanggungjawab untuk pembinaan bahagian protein hemoglobin. Mutasi mereka melanggar keupayaan untuk membuat set asid amino yang diperlukan dalam rantai. Punca perubahan dikaitkan dengan agen penyebab malaria - plasmodium. Membuktikan kebolehan bermutu. Thalassemia di kawasan prevalen bertepatan dengan zon malaria malaria.

Kanak-kanak boleh mendapatkan penyakit ini dengan mewarisi dari ibu bapa dalam dua cara:

• Homozygous - gen mutan ditularkan dari kedua ibu bapa;
• heterozigot - gen penyakit ini ditularkan hanya dari ibu atau bapa, pembawa boleh menjadi salah satu daripada ibu bapa.

Oleh itu, bentuk talasemia dipanggil.

Apabila kenderaan heterozigot memancarkan:

Varieti penyakit ini

Semua jenis penyakit dikaitkan dengan kekurangan oksigen disebabkan oleh pemusnahan sel darah merah - satu-satunya sel yang menyediakan pertukaran gas dalam organ dan tisu.

Bergantung pada kegagalan sintesis rantai polipeptida, terdapat:

• talasemia alfa;
• beta talasemia.

Beta-talasemia yang paling biasa. Ia dicirikan oleh pengumpulan berlebihan α-rantai globin.

Bentuk-bentuk penyakit yang jarang berlaku, yang dipanggil gamma dan delta-talasemia, juga telah dikenalpasti. Kumpulan ini termasuk:

• beberapa hemoglobinopati;
• homozygous alpha-thalassemia dengan edema janin;
• campuran β- dan δ-talasemia, apabila rantai delta dan beta pada masa yang sama terjejas.

Setiap bentuk mempunyai manifestasi dan perbezaan klinikal yang biasa. Tetapi bergantung kepada keparahan aliran yang memutuskan untuk memperuntukkan:

• paru-paru kronik - orang hidup pada usia tua;
• sederhana kronik - pesakit tidak mempunyai anak;
• teruk - kanak-kanak mati dalam tempoh neonatal.

Manifestasi klinikal utama talasemia

Gejala talasemia bergantung kepada klinik dan masa manifestasi mengenai jenis mutasi gen.

Thalassemia major (penyakit Cooley) berkembang dengan penghantaran homozygous dari ibu bapa. Manifestasinya kelihatan pada kanak-kanak sejurus selepas lahir.

Mempunyai notis baru lahir:

• tengkorak diperpanjang ("menara");
• rahang atas lebih maju;
• Jenis Mongoloid rangka muka.

Pada usia 12 bulan:

• dilipat septum hidung, hidung rata;
• pertumbuhan tulang di kaki;
• gigitan patah;
• yellowness kulit (kerana luka limpa).

Kelaparan oksigen tisu membawa kepada gangguan organ. Semasa pemeriksaan diperhatikan:

• pembesaran hati, kelebihan ketat ke sentuhan (sirosis awal berkembang);
• berlakunya kegagalan jantung (besi berlebihan didepositkan dalam miokardium dan menjejaskan kontraksi otot jantung);
• ketinggalan perkembangan fizikal dan mental daripada rakan sebaya.

Bayi ini menghidap diabetes kerana fibrosis pankreas dan kegagalan hati. Dalam kes yang teruk, dia tinggal tidak lebih dari satu tahun.

Pada usia yang lebih tua, komplikasi berikut berlaku:

• ulser trophik pada kulit, disebabkan oleh gangguan peredaran tempatan;
• keretakan tulang kerap;
• keradangan berulang di dalam paru-paru;
• cholecystitis kalkulus;
• kardiosklerosis;
• sepsis apabila dijangkiti dengan jangkitan;
• gangguan seksual.

Klinik talasemia

Bentuk kecil atau heterozigot disebarkan oleh salah seorang ibu bapa. Kedua "sihat" gen melancarkan kerosakan. Tanda-tanda thalasemia mungkin tidak nyata untuk masa yang lama atau menyebabkan gejala yang biasa dengan penyakit lain:

• kelemahan, keletihan;
• sakit kepala;
• pening kepala.

Pada pemeriksaan, perhatian diberikan kepada yang berikut:

• kulit pucat dengan kelabu kuning;
• boleh meningkatkan hati dan limpa.

Seorang kanak-kanak dengan bentuk yang kecil telah meningkat dengan ketara terhadap jangkitan, mengurangkan imuniti. Ia amat sukar dan sering penyakit berjangkit virus dan usus berlaku.

Pada masa dewasa, seorang wanita mengalami kejatuhan janin semasa kehamilan (peningkatan tekanan intrakranial dan pengumpulan cecair di ventrikel otak). Patologi ini tidak sesuai dengan kehidupan kanak-kanak, dalam hal kelahiran normal membawa keabnormalan neurologis dan mental yang teruk.

Β-talasemia minimum dipanggil sindrom Silvestroni-Bianco. Bentuk penyakit ini hampir tanpa asimtomatik, dijumpai secara kebetulan dalam keluarga dengan kes-kes talasemia.

Diagnostik

Diagnosis talasemia harus bermula dengan perundingan genetik pasangan sebelum hamil. Semasa mengandung, jika perlu, analisis cecair amniotik. Sudah di peringkat awal di eritrosit janin, perubahan ciri dapat dikesan.

Kadang-kadang, peperiksaan luaran dan penentuan sejarah keluarga dapat mengesyaki penyakit itu pada anak tanpa diagnosis makmal.

Dalam analisis darah mendedahkan:

• penurunan paras hemoglobin hingga 30-50 g / l dalam varian homozigot dan 90-110 g / l dalam heterozigot;
• indeks warna rendah (kurang daripada 0.5), yang dibentuk oleh ketepuan rendah sel dengan hemoglobin);
• pertumbuhan reticulocytes (nenekrosis leluhur) sehingga 4%.

Apabila melihat salur berwarna di bawah mikroskop, perhatikan perkara berikut:

• kehadiran erythrocyte yang lemah (hypochromic);
• mengubah saiz dan bentuk sel merah, sel darah merah mengambil bentuk bujur, sabit, bola.

Salah satu jenis ciri sel sabit adalah drepanocytes.

Ujian biokimia memperlihatkan metabolisme besi yang terganggu, seperti dalam anemia hemolitik:

• bilirubin percuma yang tinggi;
• kepekatan besi serum yang tinggi;
• keupayaan mengikat besi yang dikurangkan.

Kajian ciri hemoglobin dilakukan menggunakan filem selulosa asetat. Analisis sedemikian membolehkan untuk menentukan tahap kuantitatif pecahan. Beta-talasemia homozygous disifatkan oleh peningkatan hemoglobin janin (biasanya terdapat pada janin, dan dewasa hanya sehingga 1%), tidak dapat membawa oksigen.

Menggunakan kaedah tindak balas rantai polimer membolehkan kita mengkaji struktur rantai polipeptida hemoglobin.

Analisis genetik mendedahkan mutasi pada pasangan kromosom kesebelas dengan β-talasemia, perubahan khusus lain yang khas dari bentuk lain.

Kajian tulang sumsum tulang dilakukan untuk mengenal pasti tahap eritrosit yang belum matang dalam bentuk sideroblas.

Peperiksaan X-ray menyumbang kepada pengesanan kecacatan tulang:

• kawasan osteoporosis (berkurangnya kepadatan);
• peningkatan jisim tulang tengkorak;
• melintang pada tulang kecil tangan dan kaki;
• pada roentgenogram tengkorak dengan bentuk β-talasemia yang besar, luka periosteum seperti jarum biasa dilihat, yang dikenali sebagai gejala tengkorak berbulu.

Ultrasound memeriksa peningkatan dalam hati dan limpa, membantu mengesan batu dalam sistem bilier.

Data makmal lebih jelas dengan β-talasemia. Bentuk lain penyakit ini tidak memberikan gambaran yang jelas.

Penyakit yang memerlukan diagnosis pembedahan:

• anemia kekurangan zat besi,
• anemia sel sabit,
• anemia autoimun hemolitik,
• microspherocytosis keturunan.

Tafsiran genetik jenis beta talasemia

Para saintis genetik telah menemui corak yang menarik: orang mempunyai mutasi gen sama yang bertanggungjawab untuk sintesis hemoglobin, tetapi klinik dan keparahan penyakitnya berbeza.

Gen boleh dalam keadaan berikut:

• normal - ciri orang yang sihat;
• sebahagiannya rosak - ia "berfungsi" tidak lengkap, kerana sintesis rantaian polipeptida tidak mencukupi;
• sepenuhnya dimusnahkan - sintesis berhenti.

Atas dasar ini, jenis talasemia dibahagikan kepada:

• yang kecil adalah bentuk paling ringan, hanya satu gen yang rosak, nampaknya orang itu kelihatan sihat, menurut ujian darah seseorang dapat menganggap anemia sedikit;
• intermedia - kekurangan rantai beta serius mempengaruhi sintesis, sel-sel darah merah tidak berkembang, anemia dinyatakan dengan tanda-tanda yang jelas, tetapi tubuh masih dapat disesuaikan, oleh sebab itu tidak perlu untuk pemindahan darah yang tetap;
• Major - mutasi telah menjalani semua gen, pesakit memerlukan pemindahan darah yang tetap untuk sebab-sebab kesihatan.

Jenis genetik talasemia alpha

Dari segi mutasi gen, lokus mereka (bahagian tertentu, segmen) yang bertanggungjawab untuk sintesis rangkaian alpha polipeptida, dicadangkan untuk mengasingkan beberapa kumpulan penyakit:

• mutasi dalam hanya satu lokus - tiada manifestasi klinikal;
• Perubahan dalam dua (pasangan) lokus dalam satu atau gen yang berlainan - ujian darah menunjukkan penurunan dalam hemoglobin, penurunan saiz sel darah merah;
• kerosakan tiga loci dinyatakan dalam hipoksia oksigen organ-organ, pembesaran limpa, kejadian H hemoglobinopati, hemoglobin yang dihasilkan tidak stabil, mereput, menyebabkan anemia hemolitik;
• mutasi dari semua loci - sepenuhnya menghentikan sintesis alfa-rantai, dalam keadaan ini, kematian janin berlaku atau kanak-kanak mati dengan segera selepas bersalin.

Kajian-kajian genetik juga mengesahkan nilai yang tidak sama dengan pasangan gen, satu pasangan kedua adalah yang utama, dan yang lain mempunyai peranan sekunder. Manifestasi klinikal bergantung pada pasangan di mana mutasi itu terjadi.

Masalah terapi

Rawatan thalassemia bergantung kepada keparahan erythropoiesis, sejauh mana liputan gen oleh proses mutasi. Pada masa ini, kaedah berikut digunakan.

Diet bertujuan untuk mengurangkan penyerapan zat besi dalam usus, kacang yang disyorkan, koko, soya, teh.

Terapi diperbaiki dengan penghapusan harian kelebihan besi melalui pengenalan (chelates - kompleks khas yang meningkatkan kesan ubat). Desferal ditetapkan untuk mengikat besi. Ubat ini menghalang siderosis (keadaan patologi yang disebabkan oleh pemendapan besi dalam tisu), tetapi tidak menjejaskan tahap hemoglobin.

Sekiranya berlaku kemerosotan mendadak keadaan, dengan analogi dengan krisis hemolitik, glukokortikoid ditunjukkan dalam dos yang tinggi.

Splenektomi adalah mungkin dengan saiz limpa yang besar untuk kanak-kanak selepas usia lima tahun. Umur paling optimum ialah 8-10 tahun. Selepas penyingkiran limpa, satu tempoh pembaikan berlaku, tetapi risiko jangkitan adalah berbahaya.

Untuk transplantasi, seorang penderma diperlukan, yang bertepatan dengan semua parameter, terbaik dari semua saudara dekat.

Ubat-ubatan yang bersifat simtomatik termasuk persiapan tindakan hepatoprotective, dos besar asid askorbik membantu menghilangkan besi berlebihan dari tubuh.

Semua bentuk talasemia memerlukan ubat-ubatan dengan asid folik dan vitamin B. Kumpulan latar belakang jangkitan, semasa kehamilan, asid folik perlu digunakan dalam dos yang tinggi, kerana hematopoiesis yang tidak berkesan dalam talasemia dengan ketara meningkatkan penggunaannya oleh sel-sel.

Adakah mungkin untuk mencegah penyakit ini?

Thalasemia masih merupakan penyakit yang tidak dapat diubati. Langkah-langkah pencegahan termasuk diagnosis pranatal untuk menyelesaikan masalah warisan gejala, penamatan kehamilan yang tepat pada masanya.

Seorang anak yang dilahirkan dengan penyakit ringan boleh hidup seumur hidup tanpa akibat yang serius. Tetapi sains moden tidak dapat menjamin bentuk patologi khusus ini. Terutama anda harus memikirkan tentang kemungkinan pasangan melahirkan anak dengan keturunan homozygous.

Kaedah mengkaji sel-sel janin semasa kehamilan (pagar dilakukan dengan menusuk rahim melalui dinding perut) adalah mungkin dengan jangkitan dan kelahiran pramatang. Oleh itu, adalah lebih baik untuk menyelesaikan masalah dalam perundingan genetik perubatan sebelum kehamilan yang dirancang.

Ahli hematologi, ahli pediatrik dan pengamal am menjalankan dan memerhatikan pesakit yang mengalami talasemia.

Apakah jenis penyakit yang disebut talasemia?

Selalunya kanak-kanak boleh mewarisi dari ibu bapa mereka bukan sahaja ciri ciri dan kualiti positif, tetapi juga penyakit keturunan.

Kebarangkalian memperoleh mana-mana penyakit keturunan bergantung langsung kepada kehadiran gen yang cacat pada ibu bapa. Thalasemia merujuk khusus kepada penyakit genetik seperti yang diwarisi dari ibu bapa kepada anak-anak mereka.

Apakah thalasemia?

Thalasemia adalah sekumpulan penyakit darah genetik (ICD code 10 - D56) yang menyebabkan mutasi sel darah merah yang tidak normal, akibatnya pengangkutan molekul oksigen ke sel dan tisu badan terganggu.

Hemoglobin membentuk sebahagian besar sel darah dan merupakan bahan utama untuk mengikat molekul oksigen dan memindahkannya ke seluruh tubuh. Dalam penyakit ini, keseluruhan proses sintesis rantaian polipeptida hemoglobin terganggu, yang mengakibatkan kapasiti kerja yang tidak mencukupi dan sel darah merah.

Akibat perubahan tersebut, terdapat kekurangan oksigen dalam tisu badan, yang membawa kepada patologi dan kemerosotan fungsi organ manusia.

Borang Thalassemia

Rantai polipeptida: alpha (α) dan beta (β) bertanggungjawab terhadap kapasiti kerja hemoglobin. Pelanggaran sintesis dalam mana-mana rantai ini boleh membawa kepada kemunculan sel darah merah yang tidak normal.

Terdapat dua jenis penyakit ini untuk keabnormalan rantai polipeptida yang tidak teratur:

1. alpha thalassemia (kod ICD 10 - D56.0);
2. beta talasemia (kod ICD 10 - D56.1).

Juga, apa-apa jenis talasemia mungkin berbeza dalam cara gen mutant diperoleh daripada ibu bapa. Thalassemia Heterozygous diperolehi hanya dari satu orang ibu bapa dan biasanya memakai bentuk ringan penyakit. Thalasemia homozygous diperoleh secara langsung dari kedua ibu bapa dan mungkin sederhana atau teruk.

Thalassemia Alpha

Empat gen bertanggungjawab untuk pembinaan rantai alfa (dua gen dari setiap ibu bapa).

Bilangan gen yang "dihantar" akan menentukan keterukan penyakit talasemia:

1. Mutasi dalam satu gen. Penyakit ini tidak dikesan kerana kekurangan manifestasi klinikal. Seseorang yang mempunyai bentuk thalassemia ini hanya boleh menjadi pembawa, yang pada masa akan datang akan membawa kepada kemungkinan penyebaran penyakit ini kepada anak-anak mereka.
2. Mutasi dalam dua gen. Bentuk kecil talasemia dicirikan oleh paras hemoglobin yang rendah dalam darah dan saiz sel darah merah yang kecil. Boleh dibeli dari satu atau kedua ibu bapa.
3. Mutasi dalam tiga gen. Bentuk purata penyakit ini mempunyai pelanggaran yang jelas terhadap bekalan oksigen badan. Pelbagai patologi mungkin berlaku dalam sistem dan organ-organ tubuh manusia.
4. Mutasi dalam empat gen. Bentuk besar penyakit atau major alpha thalassemia. Dengan anomali sedemikian, rantai alfa yang bertanggungjawab untuk pemindahan molekul oksigen ke dalam sel tidak sepenuhnya. Bentuk penyakit ini menyebabkan kematian anak dalam rahim atau pada hari pertama selepas kelahiran.

Thalasemia beta

Hanya dua gen yang terlibat dalam penciptaan rantaian beta dalam hemoglobin (satu daripada setiap ibu bapa). Apabila mutasi berlaku dalam satu atau dua gen rantai ini, beta-talasemia muncul.

Terdapat tiga bentuk jenis penyakit ini:

1. Bentuk thalassemia kecil atau kecil berlaku apabila satu gen mutant hadir. Ia dicirikan oleh sedikit penurunan dalam rantai beta, yang mempengaruhi ketiadaan tanda-tanda luar penyakit ini.
   Ujian darah menunjukkan saiz sel darah merah yang kecil. Seseorang yang mempunyai bentuk penyakit ini menjalani kehidupan yang sihat.
2. Intermedia atau bentuk purata talasemia terbentuk dengan mutasi sedikit dua gen. Kerosakan yang ketara kepada rantai beta menunjukkan dirinya sendiri, yang menjejaskan tahap hemoglobin yang sangat rendah dan kehadiran sejumlah besar erythrocytes yang tidak berkembang. Tanpa kekurangan rawatan, bentuk purata biasanya menjadi teruk.
3. Satu bentuk utama talasemia (Anemia Cooley) muncul apabila kedua-dua gen yang bertanggungjawab untuk rantaian beta sepenuhnya mutasi. Bentuk ini memerlukan pemindahan darah berterusan untuk mengekalkan kadar hemoglobin secara berterusan.

Gejala

Dengan bentuk thalassemia yang kecil dan besar, gejala-gejala kelihatan berbeza. Thalassemia kecil mengikut kaedah pengambilan merujuk kepada heterozigot, iaitu, talasemia gen ditransmisikan daripada satu orang ibu bapa. Dalam kes ini, disebabkan oleh gen yang sihat dari ibu bapa yang kedua, keseluruhan gambaran umum penyakit itu akan sedikit ketara.

Gejala utama bentuk kecil termasuk:

• keletihan umum, kelesuan dan kelemahan;
• sakit kepala yang kerap dan pening;
• pucat dan kesucian kulit;
• pengumpulan gas, kembung perut;
• kerentanan tinggi terhadap jangkitan virus dan usus;
• boleh meningkatkan palpasi limpa dan hati dan diagnosis ultrasound.

Bentuk thalassemia yang sederhana dan teruk adalah homozygous, kerana gen inferior diterima dari bapa dan ibu dengan segera.

Gejala-gejala dalam bentuk penyakit ini diucapkan:

• tengkorak berbentuk menara;
• pembentukan ciri-ciri Mongoloid;
• peningkatan rahang atas dan pembesaran septum hidung semasa perjalanan penyakit;
• yellowness dan keperahan kulit. Juga baca artikel kami tentang pucat wajah semasa kehamilan.
• Kelewatan perkembangan mental dan fizikal diperhatikan;
• pembentukan pertumbuhan tulang pada kaki;
• limpa dan hati yang diperbesarkan kerana kekurangan oksigen;

Kanak-kanak yang mengalami talasemia yang teruk jarang melebihi had lima tahun.

Pesakit semasa peralihan ke remaja muncul gejala tambahan:

• keretakan tulang kerap;
• jangkitan paru-paru yang kerap;
• sepsis berkaitan dengan jangkitan
• perkembangan seksual yang terencat.

Diagnostik

Langkah pertama ialah perundingan genetik tepat pada masanya sebelum merancang kehamilan untuk menentukan keturunan talasemia dari ibu bapa masa depan. Diagnosis pranatal adalah mungkin dalam minggu ke-11 kehamilan. Pengesanan awal penyakit akan membantu untuk memulakan perjuangan dengan talasemia terlebih dahulu.

Kadang kala riwayat sejarah keluarga dan pemeriksaan luar pesakit membolehkan untuk mengesyaki penyakit darah pada peringkat awal.

Untuk mengesahkan diagnosis dan memulakan rawatan, ujian berikut ditetapkan untuk talasemia:

1. kiraan darah lengkap - semak tahap hemoglobin, saiz dan bentuk sel darah merah, kehadiran reticulocytes.
2. biokimia darah - memeriksa tahap bilirubin, kepekatan besi, keupayaan untuk mengikat besi.
3. PCR adalah pengenalan gen talasemia yang cacat dalam kromosom. Membolehkan anda untuk mengesahkan atau menolak diagnosis thalasemia.
4. Diagnostik ultrasound - mengkaji saiz hati, limpa dan kehadiran batu bilirubin.
5. sumsum tulang sumsum - komposisi dan sifat kegagalan sistem pembentukan darah.
6. Pemeriksaan sinar-X - pengesanan kecacatan tisu tulang dan tulang.
7. ujian darah khusus - penentuan kerosakan pada sistem pembentukan darah.

ULASAN PEMBACA KAMI!

Baru-baru ini, saya membaca sebuah artikel yang menceritakan tentang FitofLife untuk rawatan penyakit jantung. Dengan teh ini, anda boleh menyembuhkan arrhythmia, kegagalan jantung, aterosklerosis, penyakit jantung koronari, infarksi miokardium dan banyak penyakit jantung lain, dan pembuluh darah di rumah. Saya tidak pernah mempercayai apa-apa maklumat, tetapi saya memutuskan untuk memeriksa dan mengarahkan beg.
Saya perhatikan perubahan seminggu kemudian: kesakitan yang berterusan dan kesemutan dalam hatiku yang telah menyeksa saya sebelum telah surut, dan selepas 2 minggu mereka hilang sepenuhnya. Cuba dan anda, dan sesiapa yang berminat, maka pautan ke artikel di bawah ini. Baca lebih lanjut »

Punca penyakit

• Thalasemia adalah penyakit keturunan yang paling sukar, kerana ia disebarkan dari ibu bapa kepada anak-anak melalui gen yang cacat yang telah mengalami mutasi. Kadang-kadang ibu bapa, sebagai pembawa, mungkin tidak mengesyaki kewujudan penyakit ini dalam darah mereka. Tetapi talasemia dapat sepenuhnya menampakkan diri dalam gen yang ditularkan kepada anak-anak.
• Sekiranya terdapat gen yang tidak teratur dalam kromosom, sintesis hemoglobin terganggu, yang mengakibatkan kehilangan fungsi sel darah merah.
• Wabak penyakit ini berlaku terutamanya di Mediterranean, negara-negara Timur Tengah dan Afrika Tengah, sangat jarang di Amerika Latin.
• Kemunculan mutasi gen utama ibu bapa adalah disebabkan oleh plasmodium malaria. Telah terbukti secara saintifik bahawa plasmodium itu, apabila dilepaskan ke dalam darah manusia, mempunyai pengaruh utama pada mutasi gen dalam pasangan kromosom kesebelas dan kesebelas yang bertanggungjawab untuk membuat rantai alpha dan beta.

Rawatan

Thalasemia masih tergolong dalam beberapa penyakit yang jarang boleh dirawat. Ini disebabkan oleh keberkesanan dan kerumitan kaedah rawatan yang lemah.

Apabila bentuk kecil talasemia tidak memerlukan rawatan khas, tetapi terdapat satu pelan tindakan untuk mengekalkan keadaan sederhana pesakit:

1. Pengumpulan darah secara berkala untuk mengawal hemoglobin, eritrosit dan besi.
2. Mematuhi gaya hidup dan pemakanan yang disyorkan.
3. Mengurangkan tahap besi dalam tubuh manusia dengan makanan dan dadah.

Dengan bentuk talasemia sederhana dan besar, beberapa langkah rawatan sedang dibangunkan:

• Pemantauan berterusan hemoglobin dan tahap besi dalam darah dengan bantuan ujian darah.
• Transfusi darah tetap untuk mengekalkan jumlah darah sel darah merah yang betul.
• Penghapusan kelebihan besi dari badan dengan bantuan ubat kompleks (Desferal).
• Dengan peningkatan yang besar dalam limpa, reseksi (penyingkiran) yang disyorkan adalah disyorkan. Tidak terpakai bagi kanak-kanak di bawah umur lima tahun.
• Pemindahan sumsum tulang, yang kini merupakan rawatan terbaik. Kerumitan prosedur ini terletak pada pemilihan individu penderma, sesuai untuk semua ciri.
• Pengambilan asid ascorbic setiap hari untuk mengeluarkan besi dari badan.
• Pengenalan kepada diet makanan yang mengurangkan penyerapan zat besi dalam tubuh.

Apakah bahaya penyakit ini

1. Dengan sedikit penyakit ini, pesakit terdedah kepada bahaya yang minimum. Oleh kerana penyakit ini hampir tidak asymptomatic dan tidak mempunyai kesan yang serius. Satu-satunya bahaya adalah penghantaran seterusnya gen thalassemia yang tidak normal kepada generasi akan datang.
2. Dengan bentuk talasemia yang besar, terdapat kadar kematian yang tinggi, terutamanya di kalangan pesakit baru lahir. Pada pesakit dengan usia matang dan remaja terdapat risiko mengembangkan penyakit serius tambahan, seperti kanser, sepsis, jangkitan.

Prognosis talasemia

Bagi pesakit dengan talasemia, prognosis bergantung kepada bentuk keterukan penyakit:

• Dengan sedikit talasemia, orang sering hidup dalam jangka panjang. Perbezaan antara pesakit sedemikian dan orang yang sihat adalah imuniti yang lemah terhadap pelbagai jangkitan.
• Pesakit dengan talasemia yang teruk mempunyai gaya hidup terpencil. Dalam bayi baru lahir dengan penyakit ini, semua gejala muncul pada tahun kedua kehidupan. Orang yang mengalami talasemia memerlukan pemindahan darah biasa untuk mengekalkan fungsi badan. Selalunya kesan thalassemia adalah diabetes, sirosis hati, infark miokard, penyakit sendi teruk.
• Apabila penyakit ini muncul dalam sejarah keluarga, terdapat risiko penyebaran lanjut dan jangkitan talasemia dalam semua generasi berikutnya.

Pencegahan

Matlamat utama pencegahan adalah untuk mengenal pasti faktor risiko bagi warisan talasemia.

Terdapat satu set langkah yang bertujuan untuk mencegah dan mencegah penyakit ini:

1. Diagnosis pranatal dan konsultasi genetik, yang mendedahkan kecenderungan ibu bapa dan anak yang belum lahir.
2. Diagnosis pranatal. Ia dilakukan apabila gen luar biasa dikesan dalam satu atau kedua-dua ibu bapa. Kadang-kadang hasil diagnosis seperti itu boleh menjadi pengguguran yang dirancang.
3. Pemerhatian berterusan pesakit dengan diagnosis thalassemia dalam ahli genetik, hematologi dan pengamal am.
4. Pesakit dengan talasemia adalah wajib untuk sentiasa mematuhi rejim yang membantu mengelakkan jangkitan.

Thalasemia: apa penyakit, dari mana ia berasal

Thalasemia adalah patologi darah yang dicirikan oleh keabnormalan dalam pembentukan satu atau beberapa rantai hemoglobin dalam sel darah merah. Ini menyebabkan perkembangan sel-sel darah merah yang kecil dan rendah.

Dengan penyakit ini, terdapat kemerosotan dalam pengangkutan oksigen ke tisu dan unsur selular badan. Ini menyebabkan hipoksia mereka, manifestasi tanda-tanda penyakit menjadi jelas.

Sebelum ini, penyakit ini lebih sering diperhatikan di tempat-tempat panas yang panas di mana orang mengalami malaria: Asia Tenggara, Afrika, dan negara-negara Mediterranean. Tetapi di dunia moden ia didiagnosis di pelbagai rantau kerana penghijrahan penduduk. Patologi dibentuk sama rata di dalam wanita dan lelaki.

Kira-kira 200,000 kanak-kanak dilahirkan setiap tahun dengan penyakit ini, 50% daripada mereka didiagnosis dengan bentuk β-talasemia homozigot. Yang kedua dengan cepat membawa kepada kematian.

Dalam bentuk heterozigot, penyakit itu tidak dapat dilihat sendiri, ini hanya mungkin dalam keadaan yang melampau. Walau bagaimanapun, risiko perkembangan keturunannya adalah tinggi, mereka boleh mendapatkannya sebagai patologi keturunan.

Punca Thalasemia

Mereka dipelajari dengan baik, kerana penyakit ini adalah biasa. Adalah diketahui dengan pasti bahawa perubahan pertama diperhatikan sebagai melanggar sintesis rantai protein hemoglobin, yang dapat mengikat dengan molekul oksigen dan mengangkutnya ke semua tisu badan.

Selalunya, penyakit itu mendapat perkembangan kerana gen-gen yang mewarisi anak-anak daripada ibu bapa mereka. Di antara mereka yang bertanggungjawab untuk sintesis hemoglobin, mutasi dikesan.

Apabila mengkaji struktur, pigmen dijumpai yang mengandungi besi dan 2 pasang sebatian protein: rantai alpha dan beta. Sekiranya sintesis salah satu daripadanya terganggu, maka kedua akan terakumulasi.

Mereka gen yang bertanggungjawab untuk pembentukan protein hemoglobin memprovokasi perubahan tersebut. Dengan mutasi sedemikian terdapat pelanggaran set asid amino yang betul dalam rantai. Fenomena ini adalah ciri-ciri agen penyebab malaria.

Keturunan dalam satu kanak-kanak dapat nyata dalam dua versi:

1. Jenis patologi Homozygous - dari ibu dan ayah pada masa yang sama.
2. Heterozygous - dari salah seorang ibu bapa.

Pengkelasan

Jika protein hemoglobin yang tidak normal diwarisi pada kedua-dua belah ibu bapa, maka ini adalah bentuk teruk yang dicirikan oleh manifestasi yang jelas. Ini adalah thalasemia utama, atau penyakit Cooley (selepas doktor yang menggambarkannya).

Ia diwarisi oleh jenis resesif (sistem dua-alel), berdasarkan pengurangan sintesis rantaian polipeptida. Jika ini adalah dari ibu bapa yang sama, tidak terdapat tanda-tanda jika tiada keadaan yang sangat tidak menyenangkan.

Dalam klasifikasi moden bentuk penyakit berikut:

• Thalassemia Alpha. Diperhatikan jika tidak ada satu atau beberapa gen, yang biasanya harus dua dari ibu dan bapa. Jumlah ini memberikan pengeluaran protein rantai alpha-globin yang mencukupi. Dalam ketiadaan dua gen, gejala anemia adalah mungkin. Dengan kekurangan tiga gen, hemoglobinopati H didiagnosis, yang jelas ditunjukkan oleh gejala anemia. Ketiadaan empat gen adalah fenomena yang agak jarang berlaku, yang dipanggil "janin dropsy". Kanak-kanak tersebut mati sebelum, semasa atau selepas kelahiran.
• Beta-talasemia diperhatikan sebagai melanggar satu atau dua gen, yang biasanya datang satu demi satu dari bapa dan ibu. Jumlah protein globin beta yang tidak mencukupi dihasilkan. Apabila mengubah gen tunggal, seseorang adalah pembawa penyakit ini, suatu manifestasi anemia ringan adalah mungkin. Apabila kedua-dua gen tersebut berubah, intermedia beta-thalassemia (anemia Coule) pada masa yang sama didiagnosis. Apabila pendahuluan mengalami bentuk sindrom anemia yang teruk. Bentuk beta homozigot mendedahkan dirinya kepada tahun kehidupan kanak-kanak dan dibezakan dengan manifestasi gejala. Heterozygous (bentuk kecil talasemia) dicirikan oleh gejala-gejala kabur, atau tanda-tanda tidak hadir sepenuhnya.

Perlu diingat bahawa dalam beberapa kes bentuk homozigos mudah diperoleh, ia tidak dapat memenuhi syarat sebagai talasemia besar, oleh itu ia ditandai sebagai perantaraan.

Patologi ini mempunyai tiga darjah:

1. Berat Perubahan yang tidak normal adalah begitu kuat bahawa kanak-kanak itu mati dalam tahun pertama kehidupan.
2. Sederhana berat. Seorang kanak-kanak boleh hidup selama lapan tahun.
3. Bentuk mudah. Seorang dewasa mati sebelum mencapai usia tua.

Walaupun diagnosis umum, β-talasemia pada manusia boleh bervariasi dengan ketara dengan hasil penyelidikan, tanda-tanda, kursus klinikal, rawatan, dan ramalan untuk masa depan.

Gejala dan manifestasi

Tanda-tanda bergantung kepada bentuk dan masa mutasi. Kebanyakan talasemia berlaku apabila asal homozygous, diwujudkan pada kanak-kanak sejurus selepas kelahiran:

• Kotak tengkorak dilanjutkan ke atas.
• Rahang atas lebih maju berbanding yang lebih rendah.
• Rangka muka tengkorak itu menyerupai seorang Mongoloid.

Menjelang tahun hayat, gejala berikut diperhatikan:

• Perkembangan septum hidung, meratakan bentuknya.
• Pembentukan pertumbuhan tulang yang tidak normal di kaki.
• Penyelewengan
• Yellowness kulit disebabkan oleh limpa limpa.

Kekurangan oksigen dalam tisu menyebabkan gejala berikut:

• Membesar hati, perkembangan sirosis awal.
• Pembentukan kegagalan jantung. Besi yang berlebihan terkumpul pada otot miokardium dan mengganggu aktiviti kontraksi otot jantung.
• Kelewatan dalam perkembangan fisiologi dan intelektual.
• Pembentukan diabetes.

Pada orang dewasa, gejala berikut berlaku:

• Pembentukan ulser pada kulit, mereka membangkitkan gangguan anomali dalam peredaran darah.
• Pneumonia yang kerap.
• Keretakan tulang kerap.
• Proses keradangan dalam pundi hempedu yang berkaitan dengan pemendapan batu.
• Kardiosklerosis adalah patologi jantung, yang dicirikan oleh pertumbuhan parut penghubung dalam miokardium, penggantian otot dan ubah bentuk injap.
• Pembentukan sepsis dalam patologi berjangkit.
• Pelanggaran pada peringkat seksual.

Dengan perkembangan bentuk perantaraan penyakit ini, tidak ada perubahan dalam penampilan orang, perkembangan mental dan fizikal adalah normal, tetapi terdapat peningkatan tulang limpa dan rapuh.

Tanda-tanda thalasemia utama

Dipelihara sejurus selepas lahir:

• Bentuk tengkorak yang memanjang.
• Jenis muka Mongoloid.
• Rahang atas meningkat.
• Peningkatan septum hidung.

Ujian darah menunjukkan hepatomegali, yang berakhir dengan pembentukan sirosis dan kencing manis.

Sekiranya diagnosis talasemia dibuat pada saat lahir, dan tanda-tanda terang, maka paling sering anak-anak ini dapat hidup selama sekitar satu tahun.

Tanda-tanda thalasemia kecil

Jika mutasi gen ditularkan dari salah seorang ibu bapa, maka thalassemia berkembang. Gejala dalam kes ini adalah kabur atau tidak muncul sama sekali. Gambar klinikal adalah seperti berikut:

• Peningkatan keletihan.
• Degradasi prestasi.
• Sakit teratur di kepala, vertigo tanpa sebab.
• Kulit pucat dengan manifestasi penyakit kuning.
• Limpa membesar.

Bahaya yang paling besar dalam keadaan seperti ini adalah untuk meningkatkan risiko jangkitan dalam tubuh.

Diagnosis penyakit ini

Kajian itu merangkumi beberapa peringkat:

• Pengambilan sejarah. Patologi berbahaya yang didiagnosis pada wanita semasa kehamilan dan boleh menyebabkan perkembangan patologi ditentukan.
• Penilaian aliran masa membawa kanak-kanak
• Pemeriksaan menyeluruh oleh doktor: keadaan umum pesakit, keadaan dan warna kulit dinilai, palpasi kawasan abdomen dilakukan untuk menentukan hepatosplenomegali.
• Penyiasatan ibu bapa atau pesakit sendiri untuk menentukan keterukan gejala dan keparahan penyakit.

Ujian makmal berikut juga dijadualkan:

• Analisis biokimia darah.
• Ujian PCR.
• Penyiasatan sintesis biologi rantaian hemoglobin.
• Ujian darah am.
• Elektroforesis hemoglobin.

Ia juga perlu untuk menjalankan kaedah diagnostik instrumental:

• Pemeriksaan ultrabunyi pada rongga perut (mengesan limpa yang diperbesarkan).
• X-ray tulang.
• Tumpukan tulang sumsum.
• Perkembangan janin dalam rahim.

Jika bentuk penyakit homozigot dikesan, penamatan buatan kehamilan ditetapkan.

Rawatan

Menentukan apa itu dan apakah tanda-tanda, anda harus memilih kaedah terapi. Langkah-langkah terapeutik terutamanya diarahkan kepada normalisasi hemoglobin.

Di samping itu, terdapat kaedah rawatan lain:

• Dalam bentuk penyakit yang teruk adalah perlu untuk melakukan pemindahan darah yang kerap, tetapi ini memberikan hasil sementara.
• Chelate besi ditetapkan.
• Dalam perubatan moden terdapat peluang untuk menjalankan pemindahan darah sel darah merah yang dicairkan atau ditapis. Prosedur ini lebih selamat untuk kanak-kanak.
• Dengan limpa yang diperbesarkan, pembuangannya ditetapkan. Rawatan pembedahan mungkin hanya selepas 5 tahun hidup, perlu mengambil kira peningkatan risiko jangkitan.
• Pemindahan sumsum tulang, tetapi mencari penderma bermasalah.

Cadangan klinikal termasuk diet khas, yang melibatkan mengambil kacang, teh, soya, koko (produk yang menahan penyerapan zat besi). Penerimaan asid askorbik, yang menyumbang kepada penyingkiran besi dari badan.

Komplikasi yang mungkin

Dalam bentuk sederhana hingga teruk, langkah-langkah terapeutik bertujuan untuk memanjangkan jangka hayat dan menghilangkan komplikasi yang mungkin, seperti:

• Patologi hati dan hati. Tahap tinggi besi dalam tubuh boleh menyebabkan kerosakan kepada pelbagai tisu, otot jantung dan hati yang paling mudah terdedah kepada ini. Ini sering menyebabkan kematian, jadi pemindahan darah yang teratur diperlukan.
• Penembusan jangkitan ke dalam badan juga sering menyebabkan kematian pesakit, terutama bagi mereka yang mempunyai operasi untuk mengeluarkan limpa.
• Osteoporosis Dengan patologi ini, elemen tulang adalah tertakluk kepada keretakan yang kerap.

Pencegahan

Tidak mustahil untuk menyembuhkan thalassemia, oleh itu perlu mengambil langkah pencegahan, iaitu sebagai berikut:

• Diagnosis semasa hamil, terutamanya jika kedua-dua ibu bapa mengalami thalasemia.
• Mengendalikan penyelidikan genetik.
• Jika perlu, pengguguran buatan dilakukan.

Ramalan

Apabila mendiagnosis thalassemia kecil, unjurannya adalah baik, orang itu menjalani kehidupan yang normal, tempohnya hampir seperti yang sihat.

Dengan beta-thalassemia, hanya beberapa pesakit yang mampu mencapai usia dewasa.

Bentuk homozygous yang teruk memerlukan rawatan yang berterusan, kerana hanya aktiviti seperti pemindahan darah yang menyokong kehidupan pesakit.

Thalasemia

Thalasemia - hemoglobinopati keturunan, yang dicirikan oleh penghambatan sintesis protein molekul chained yang membentuk struktur hemoglobin. Ini menyebabkan kerosakan pada membran erythrocyte dan pemusnahan sel darah merah dengan perkembangan krisis hemolitik. Tanda talasemia adalah perubahan tulang ciri, hepatosplenomegali, dan sindrom anemia. Diagnosis talasemia disahkan oleh data klinikal dan makmal (hemogram, hemoglobin, myelogram, kaedah elektroforetik). Diagnosis pranatal talasemia adalah mungkin. Dalam rawatan talasemia, pemindahan darah, terapi desferal, splenectomy, pemindahan tulang sumsum digunakan.

Thalasemia

Thalassemia adalah kumpulan penyakit darah yang ditentukan secara genetik, yang berkembang sebagai pelanggaran sintesis rantai a-atau β hemoglobin, disertai dengan hemolisis, anemia hipokromik, mikrocytosis. Dalam hematologi, talasemia merujuk kepada anemia hemolitik keturunan - hemoglobinopati kuantitatif. Thalasemia meluas di kalangan penduduk di kawasan Mediterranean dan Laut Hitam; nama penyakit itu secara harfiah diterjemahkan sebagai "anemia di tepi pantai". Juga kes talasemia sering di Afrika, Timur Tengah, India dan Indonesia, Asia Tengah dan Caucasus. Dengan sindrom talasemia, 300 ribu kanak-kanak dilahirkan di dunia setiap tahun. Bergantung pada bentuk patologi, perjalanan thalassemia boleh menjadi teruk, maut atau ringan, asimptomatik. Sama seperti anemia sel sabit, talasemia memainkan peranan sebagai faktor perlindungan terhadap malaria.

Klasifikasi Thalassemia

Memandangkan kerosakan pada rantaian polipeptida tertentu hemoglobin, terdapat:

• a-talasemia (dengan penindasan sintesis alfa rantai HbA). Bentuk ini boleh diwakili oleh pembawa heterozygous manifest (α-th1) atau senyap (α-th2) gen; homozygous a-thalassemia (titis janin dengan hempedu Barts); hemoglobinopathy H
• b-talasemia (dengan penindasan sintesis rantai beta HbA). Termasuk β-thalassemia heterozigot dan homozigot (anemia Kuli), δβ-talasemia heterozigot dan homozygous (F-talasemia)
• γ-talasemia (dengan penindasan sintesis gamma hemoglobin gamma)
• δ-talasemia (dengan penindasan sintesis rantai delta hemoglobin)
• talasemia yang disebabkan oleh struktur hemoglobin terjejas.

Secara statistik lebih umum adalah β-talasemia, yang, pada gilirannya, boleh berlaku dalam 3 bentuk klinikal: kecil, besar, dan perantaraan. Menurut keterukan sindrom, bentuk thalassemia yang ringan (pesakit yang hidup hingga pubertas), sederhana (harapan hidup pesakit 8-10 tahun) dan teruk (kanak-kanak mati dalam 2-3 tahun pertama hidup) dibezakan.

Punca Thalasemia

Thalasemia adalah penyakit genetik dengan warisan resesif autosomal. Penyebab langsung patologi adalah pelbagai gangguan mutasi dalam pengkodan gen sintesis rantai tertentu hemoglobin. Dasar molekul kecacatan ini dapat menjadi sintesis RNA messenger abnormal, penghapusan gen struktur, mutasi gen regulasi, atau transkripsi yang tidak efisien. Akibat pelanggaran tersebut adalah pengurangan atau ketiadaan sintesis salah satu rantai hemoglobin polipeptida.

Oleh itu, dalam beta-talasemia, rantai beta disintesis dalam kuantiti yang tidak mencukupi, yang membawa kepada lebihan rantai alfa, dan sebaliknya. Rantaian polipeptida yang dihasilkan secara berlebihan didepositkan dalam sel-sel siri erythroid, menyebabkan kerosakan mereka. Ini disertai oleh pemusnahan erythrocaryocytes dalam sumsum tulang, hemolisis eritrosit dalam darah periferal, kematian reticulocytes di limpa. Di samping itu, dengan b-talasemia, hemoglobin janin (HbF) berkumpul di eritrosit, yang tidak dapat mengangkut oksigen ke tisu, yang menyebabkan perkembangan hipoksia tisu. Oleh kerana hiperplasia sumsum tulang, kecacatan tulang rangka berkembang. Anemia, hipoksia tisu dan erythropoiesis tidak berkesan dalam satu darjah atau yang lain mengganggu perkembangan dan pertumbuhan kanak-kanak.

Bentuk thalassemia homozygous dicirikan oleh kehadiran dua gen yang cacat yang diwarisi dari kedua ibu bapa. Dalam versi thalasemia heterozigot, pesakit adalah pembawa gen mutan yang diwarisi dari salah seorang ibu bapa.

Gejala talasemia

Tanda-tanda thalassemia besar (homozygous) muncul dalam tempoh 1-2 tahun kehidupan kanak-kanak. Kanak-kanak yang sakit mempunyai ciri khas wajah Mongoloid, jambatan pelana, menara (quadrangular), hipertropi rahang atas, oklusi, hepato-dan splenomegaly. Manifestasi anemia adalah warna pucat atau kulit berwarna kuning pada kulit. Kekalahan tulang tubular disertai dengan kerentanan pertumbuhan dan patah patologi. Mungkin perkembangan sinovitis sendi besar, cholecystitis kalkulus, ulser pada kaki yang lebih rendah. Faktor yang merumitkan perjalanan b-talasemia adalah hemosiderosis organ-organ dalaman, yang membawa kepada perkembangan sirosis hati, fibrosis pankreas dan, akibatnya, diabetes mellitus; kardiosklerosis dan kegagalan jantung. Pesakit mudah terdedah kepada penyakit berjangkit (jangkitan usus, jangkitan virus pernafasan akut, dll), bentuk radang paru-paru dan sepsis yang teruk boleh berkembang.

B-thalassemia rendah (heterozygous) mungkin tidak asymptomatic atau dengan manifestasi klinikal yang minimum (pembesaran sederhana limpa, anemia hipokromik yang agak ketara, aduan peningkatan keletihan). Simptom yang serupa mengiringi perjalanan bentuk heterozigot a-thalasemia.

Dalam bentuk homosistem a-talasemia, rantai alfa tidak hadir sepenuhnya; hemoglobin janin pada janin tidak disintesis. Bentuk thalassemia ini tidak sesuai dengan kehidupan, yang menyebabkan kematian janin akibat perkembangan sindrom dropsy atau pengguguran spontan. Kursus hemoglobinopati H dicirikan oleh perkembangan anemia hemolitik, splenomegali, dan perubahan tulang yang teruk.

Diagnosis talasemia

Thalassemia harus disyaki dalam individu dengan sejarah keluarga, tanda-tanda klinikal ciri dan penemuan makmal. Pesakit yang mengalami talasemia memerlukan nasihat daripada hematologi dan genetik perubatan.

Perubahan hematologi biasa termasuk pengurangan kadar hemoglobin dan indeks warna, hipokromia, kehadiran erythrocyte sasaran, peningkatan kadar besi serum dan bilirubin tidak langsung. Elektroforesis Hb pada filem selulosa asetat digunakan untuk menentukan pelbagai pecahan hemoglobin. Apabila mengkaji punca tulang sumsum, hiperplasia kuman hematopoietik merah dengan bilangan erythroblast dan normoblast yang tinggi perlu diperhatikan. Kajian genetik molekul membolehkan untuk mengenal pasti mutasi di lokus a-atau β-globin yang melanggar sintesis rantaian polipeptida.

Pada craniogram dengan b-talasemia yang besar, periostosis seperti jarum (fenomena kranium berbulu) dikesan. Punca salib tulang tubular dan rata, kehadiran fokus kecil osteoporosis adalah ciri. Dengan bantuan ultrasound abdomen, hepatosplenomegali, batu pundi hempedu dikesan.

Sekiranya thalassemia disyaki, anemia kekurangan zat besi, mikrospherositosis keturunan, anemia sel sabit, anemia hemolitik autoimun perlu dikecualikan. Dalam keluarga dengan pesakit dengan talasemia, kaunseling genetik untuk pasangan dan diagnosis pranatal invasif (biopsi chorionic, cordocentesis, amniosentesis) disyorkan untuk mengesan hemoglobinopathy pada kehamilan awal. Pengesahan bentuk thalassemia homozigot dalam janin berfungsi sebagai petunjuk untuk pengguguran buatan.

Rawatan dan prognosis talasemia

Taktik terapeutik untuk bentuk talasemia yang berbeza tidak sama. Jadi, pesakit dengan b-talasemia yang rendah tidak memerlukan rawatan. Sebaliknya, pesakit dengan b-talasemia homozygous dari bulan pertama kehidupan memerlukan terapi transfusi (pemindahan darah sel darah merah yang dicairkan atau dibasuh), pengenalan ubat chelating yang mengikat besi (deferoxamine), glukokortikoid apabila krisis hemolitik berlaku. Dalam semua bentuk talasemia, asid folik dan vitamin B kumpulan ditunjukkan.

Apabila hypersplenism (terutama pada latar belakang hemoglobinosis H) memerlukan penyingkiran limpa (splenectomy). Oleh kerana kecenderungan untuk mendapatkan penyerapan komplikasi berjangkit, pesakit disyorkan vaksinasi wajib terhadap jangkitan pneumokokal. Rawatan pesakit thalassemia yang menjanjikan adalah pemindahan tulang sumsum dari penderma histokompatibel.

Prognosis bentuk besar talasemia adalah tidak menguntungkan; pesakit mati dalam usia muda atau muda. Dengan bentuk thalassemia tanpa gejala heterozigot, tempoh dan kualiti hidup dalam kebanyakan kes tidak menderita. Pencegahan utama talasemia termasuk pencegahan perkawinan antara pembawa heterozigot gen penyakit, dan dengan risiko genetik yang tinggi untuk melahirkan anak sakit, penolakan prokreasi.

Thalasemia: spesies yang diwarisi, gejala, diagnosis, rawatan, prognosis

Thalasemia merujuk kepada salah satu daripada dua kumpulan penyakit hematologi keturunan yang dipanggil hemoglobinopati. Dasar untuk perkembangan talasemia adalah pelanggaran sintesis rantai individu bahagian protein (globin), yang merupakan sebahagian daripada molekul pigmen darah merah - hemoglobin (Hb). Sehingga kini, lebih daripada seratus jenis β-talasemia dan beberapa jenis α-talasemia telah ditemui, dikaji dan diterangkan.

Thalassemia adalah cukup terkenal di seluruh dunia, tetapi pengedarannya di planet ini tidak sekata, yang kebanyakannya bertepatan dengan kawasan di mana malaria sangat berleluasa di negara-negara dengan iklim yang panas (Asia, Afrika, Mediterranean). Di ruang pasca-Soviet, ini adalah Asia Tengah dan Transcaucasia; di Persekutuan Rusia, talasemia paling sering dijumpai di selatan negara dan di Rusia Tengah.

Setiap tahun, kira-kira 200,000 bayi dilahirkan yang didiagnosis dengan hemoglobinopati, dan separuh daripada mereka adalah kanak-kanak dengan bentuk β-thalassemia homozigot, yang tidak akan membenarkan bayi-bayi ini mengatasi usia lembut mereka. Seperti statistik sedih...

Selain itu, terdapat berjuta-juta orang di planet ini yang mempunyai bentuk heterozigot, tidak mengganggu pembawa tetapi jelas dinyatakan dalam situasi yang melampau. Ini bermakna bahawa pesakit sedemikian mempunyai peluang untuk tidak merasakan diri mereka semua "pesona" penyakit ini, tetapi ada juga kebarangkalian yang tinggi untuk menyampaikan patologi kepada anak-anak mereka.

Apakah thalasemia?

Pigmen darah merah (hemoglobin, Hb) adalah salah satu komponen utama sel darah merah - erythrocytes, yang melakukan fungsi penting seperti mengangkut oksigen (O2) dari paru-paru ke tisu dan sebaliknya - mengambil karbon dioksida daripada tisu, Hb terlibat dalam pengeluaran produk pertukaran dari badan. Struktur kimia molekul hemoglobin berkait rapat dengan tugas biologinya, kerana ia adalah struktur kompleks molekul Hb yang memastikan pemenuhan fungsi fisiologi, yang meliputi pengangkutan oksigen dan memberi makan tisu. Sudah tentu, eritrosit yang membawa hemoglobin tidak normal kehilangan keupayaan mereka untuk melakukan kerja mereka secara kualitatif, yang membawa kepada perkembangan anemia hipokromik pada manusia.

Hemoglobin manusia adalah protein kompleks, subunit yang terdiri daripada 4 rantai polipeptida yang berkaitan dengan heme yang mengandungi besi feros (Fe 2+) dan bertanggungjawab untuk fungsi pernafasan darah. Globin - protein yang terletak di dalam molekul Hb yang berkaitan dengan heme, mengandungi rantai alpha dan beta dalam komposisinya, yang pada gilirannya terdiri daripada residu asid amino (rantai α mempunyai 141 residu asid amino, β- rantai - mereka 146).

Sebilangan besar hemoglobin yang cacat berlaku kerana penggantian residu asid amino di salah satu rantai globin, yang membawa kepada mutasi titik. Kebanyakan penggantian jatuh pada nisbah rantai β, oleh itu, β-talasemia adalah kumpulan yang paling luas di kalangan hemoglobinopati, yang disebabkan oleh pelanggaran sintesis komponen protein molekul Hb. Pada masa yang sama, α-rantai tidak berbeza dalam variabiliti tertentu, yang juga mempengaruhi kelaziman α-talasemia.

Beta-talasemia, tidak seperti alpha-talasemia, apabila terjadi prolaps gen rantaian alpha, biasanya tidak dikaitkan dengan penghapusan (penghapusan) gen. Kecacatan ini terbentuk terutamanya disebabkan oleh pembentukan m-RNA dan beta-globin yang cacat, hasilnya pengeluaran rantai beta jatuh. Walau bagaimanapun, "tempat kudus tidak pernah kosong," oleh itu, syarat dibuat untuk pengumpulan berlebihan rantai α yang berlebihan. Jumlah rantai α berlebihan membawa kepada fakta bahawa bentuk erythrocyte muda (nuklear) muda mula mereput dalam sumsum tulang, dan sel-sel merah yang telah berjaya mencapai keadaan matang dan selamat mencapai darah periferal adalah dalam bahaya kemusnahan dalam aliran darah. Hemoglobin tidak teratur dalam sel darah merah menjadikannya terdedah dan tidak sesuai. Tanpa membran yang kuat, sel darah merah dengan cepat merosot (hemolisis), yang membentuk gejala anemia hemolitik.

sel darah merah yang tidak normal dalam talasemia

Variasi dan bentuk

kredibiliti warisan talasemia

Orang yang mewarisi hemoglobin tidak normal dari bapa dan ibu hampir selalu ditakdirkan untuk mengalami kerana bentuk penyakit yang teruk, yang disebut thalassemia utama thalassemia (thalassemia utama) atau penyakit Cooley. Orang yang menerima "hadiah" semata-mata daripada seseorang sahaja, berpeluang untuk menjalani kehidupan dan tidak menyedari penyakit mereka, jika keadaan buruk tidak membawa kepada itu. Ini bermakna beta-talasemia mempunyai pelbagai bentuk:

• Homozygous β-thalassemia, yang diperolehi dari kedua-dua ibu bapa dan dinamakan selepas doktor yang menggambarkannya sebagai penyakit Cooley, dicirikan oleh peningkatan ketara dalam kandungan pigmen merah (HbF) (sehingga 90%), memperlihatkan dirinya kepada kanak-kanak di suatu tempat menjelang akhir tahun pertama kehidupan dan berbeza banyak gejala;
• Bentuk heterozygous, yang disebut talassemia minor, adalah hasil dari warisan patologi dari hanya satu orang ibu bapa, sehingga tanda-tanda anemia kebanyakannya terhapus, dan dalam beberapa kasus, gejala penyakitnya tidak hadir sepenuhnya.

Walau bagaimanapun, pemisahan ini boleh diikuti dengan versi klasik aliran. Malah, semuanya tidak begitu jelas. Sesetengah pesakit dengan bentuk homozigot tidak mempunyai tanda-tanda patologi yang teruk, dan anemia tidak begitu ketara untuk menjadikan pesakit hidup pada pemindahan darah yang berterusan, oleh itu thalasemia seperti, tanpa melihat homozygosity, tidak boleh dipanggil besar - ia layak sebagai perantaraan.

Di samping itu, semasa thalassemia homozygous, terdapat 3 darjah keparahan:

1. Thalassemia homozigot yang teruk, didiagnosis hanya pada anak-anak tahun pertama kehidupan, kerana bayi-bayi ini tidak dapat hidup lebih lama kerana perubahan-perubahan yang terjadi di dalam tubuh;
2. Walaupun talasemia sederhana berlaku dalam bentuk yang kurang teruk, ia masih tidak membenarkan bayi itu berumur 8 tahun;
3. Bentuk yang paling mudah (untuk memanggilnya hanya "mudah" entah bagaimana tidak berfungsi) - ia memberi peluang untuk melangkah remaja dan memasuki masa dewasa, sehingga kemudian kehidupan ini dapat dijadikan sebagai perdana.

Walau bagaimanapun, kes-kes individu yang teroksida beta-talasemia berlaku dalam bentuk yang lebih teruk daripada yang dijangkakan daripada mereka. Percanggahan ini disebabkan oleh ketidakupayaan sel darah merah untuk menghilangkan rantai alpha yang berlebihan, walaupun pada dasarnya, untuk bentuk penyakit heterozigot, prinsipnya, peningkatan penggunaan rantai yang tidak perlu. Dalam hal ini, adalah perlu untuk membahagikan penyakit itu menjadi bentuk bergantung kepada keparahan manifestasi klinikal, tanpa mengira homo-atau heterozigos. Dan membezakan antara:

• Thalasemia utama;
• Bentuk pertengahan;
• Thalassemia kecil;
• Pilihan minimum.

Walau bagaimanapun, bahagian itu menarik kepada pakar, pembaca kemungkinan besar ingin tahu tentang ciri-ciri utama varian klasik homozygous dan heterosilosis thalasemia.

Keadaan patologi ini, tanpa melihat nama biasa - β-talasemia, mempunyai perbezaan yang signifikan dalam analisis, gejala, kursus, terapi dan prognosis. Secara umum, dalam banyak cara.

Homozygote memberikan penyakit yang lebih besar

Gejala beta-talasemia ditentukan oleh ketidakseimbangan pengeluaran dan perubahan bilangan rantai beta bahagian protein hemoglobin, yang menyumbang kepada hematopoiesis yang tidak berkesan. Sel-sel darah merah yang tidak muncul dari peringkat nuklear secara besar-besaran mendapati kematian di tempat kelahiran mereka - di sumsum tulang, sel-sel darah dewasa (dan, sedikit sebanyak, retikulosit) awalnya menamatkan nyawa mereka di limpa, akibat daripada gejala anemia yang disebut. Di samping itu, sumber pembentukan darah baru terbentuk di hati dan limpa. Pembentukan darah intensiti tinggi yang berlaku dalam sistem rangka mengganggu pembangunannya (gangguan dan ubah bentuk), dan keadaan hipoksia yang teruk menyebabkan kelewatan dalam perkembangan keseluruhan badan kanak-kanak. Varian semacam itu kebanyakannya hadir dalam thalassemia homozygous daripada dalam bentuk heterozigot.

Gejala disebabkan penyertaan dua ibu bapa

Thalassemia besar menunjukkan dirinya dari kelahiran seorang yang kecil, walaupun pada bulan pertama keparahan gejala tidak begitu jelas, bagaimanapun, lebih dekat dengan usia satu, dalam kes yang melampau pada awal tahun kedua kehidupan, manifestasi klinikal pada kanak-kanak menjadi sangat terang:

1. Tidak mustahil untuk tidak memerhatikan bentuk tengkorak yang tidak normal (menara, seseorang boleh mengatakan kepala persegi), rahang atas dan ciri-ciri aneh wajah kanak-kanak: jenis mongoloid, mata kecil, hidung yang teramat jelas (R-graphy menunjukkan perubahan patologi);
2. Pallor integumen, perubahan warna mereka - dari kelabu menjadi icteric menarik perhatian;
3. Pada kanak-kanak, hati dan limpa meningkat lebih awal, yang disebabkan oleh pembentukan darah extramedullary (extracostatic) dan pemendapan hemosiderin dalam tisu (ia terbentuk semasa pecahan sel darah merah);
4. Kanak-kanak sering sakit kerana tahap perlindungan imun berkurangan, mereka tertinggal dalam pembangunan fizikal, kanak-kanak yang beruntung mempunyai bentuk beta-thalassemia homozygous yang lebih ringan dan ditakdirkan untuk hidup remaja dan dewasa, perkembangan ciri seks sekunder tertunda;
5. Kawalan makmal wajib dalam kes sedemikian menunjukkan kepatuhan terhadap manifestasi klinikal anemia hemolitik yang teruk.

Analisis

Memandangkan fakta bahawa ujian makmal adalah kriteria diagnostik utama untuk talasemia, iaitu, keperluan untuk memberikan gambaran ringkas tentang gambaran darah yang berkembang dalam patologi ini:

• Tahap hemoglobin dikurangkan kepada 50-30 g / l;
• Penunjuk warna dalam pengiraan menunjukkan hasil yang mengecewakan - 0.5 dan lebih rendah;
• Erythrosit dalam tisu hypochromic, saiz sel diubah (anisocytosis ketara), keunikan ciri beta-talasemia (dan membranopati) dicatatkan dan granulariti basofilik;
• Rintangan osmosis sel darah merah meningkat;
• Bilangan retikulosit meningkat;
• Parameter biokimia darah (bilirubin disebabkan oleh pecahan percuma, besi serum) dinaikkan. Pengumpulan besi yang berlebihan menyumbang kepada pembentukan sirosis hati, yang membawa kepada perkembangan diabetes mellitus dan merosakkan otot jantung.

Tanda yang mengesahkan diagnosis dalam ujian darah pesakit adalah peningkatan kandungan hemoglobin janin dalam sel darah merah (hingga 20-90%).

Rawatan

Tabiat oksigen yang disebutkan di dalam tisu dan kerja intensif sistem hematopoietik di tulang (di mana orang yang sihat tidak memilikinya) adalah tanda-tanda untuk pemindahan darah tinggi, sel darah merah mampu bernafas tisu. Pada pesakit dengan talasemia utama, pemindahan darah dari peringkat awal adalah kaedah terapeutik utama untuk mempengaruhi penyakit ini. Walau bagaimanapun, perlu difahami bahawa pemindahan darah orang lain tidak termasuk ubat biasa (tablet dan penyelesaian), oleh itu, seseorang perlu berhati-hati dengan rawatan ini. Walau bagaimanapun:

1. Pada peringkat pertama, pesakit disediakan dengan kejutan transfusi darah (dalam masa 2-3 minggu pesakit menerima sehingga 10 pemindahan, yang membolehkan meningkatkan kadar hemoglobin menjadi 120-140 g / l);
2. Di peringkat seterusnya, jumlah pemindahan darah dikurangkan, tetapi mereka cuba mengekalkan Hb dalam julat 90-100 g / l.

Taktik rawatan sedemikian membolehkan:

• Menampakkan peningkatan kesejahteraan;
• Untuk mengurangkan kesan negatif patologi pada sistem rangka;
• Meningkatkan imuniti;
• Menghalang pembesaran limpa lebih lanjut;
• Memihak kepada perkembangan fizikal bayi dengan baik.

Walau bagaimanapun, tanpa melihat fakta bahawa keseluruhan pemindahan darah telah hilang sepenuhnya ke dalam tidak wujud (dalam kes seperti ini telah digantikan oleh jisim sel darah merah), persekitaran biologi "bukan asli" masih mengekalkan risiko komplikasi:

1. Reaksi Pyrogenic (ia berlaku terutamanya disebabkan oleh pelanggaran teknik pengumpulan sel darah merah);
2. Pemendapan berlebihan hemosiderin (pigmen yang mengandungi besi), yang menyumbang kepada peningkatan dalam hati, perkembangan penyakit jantung dan diabetes mellitus.

Untuk memastikan penyingkiran besi berlebihan dari badan, pesakit ditetapkan Desferal dalam bentuk suntikan intramuskular (dos ubat sesuai dengan usia dan jumlah kedatangan yang dipindahkan). Gabungan Desferal dengan vitamin C (asid askorbik) sangat berguna dalam keadaan sedemikian.

Peningkatan penting dalam limpa, serta perubahan bersamaan dalam darah (leukopenia, thrombocytopenia) memberikan asas untuk penghapusan organ yang sentiasa "berkembang" (splenectomy).

Sementara itu, penambahbaikan jangka panjang pada pesakit dengan β-talasemia homozygous dapat dicapai dengan menggunakan pemindahan tulang sumsum, tetapi operasi ini memberikan kesulitan tertentu dari segi memilih pasangan penerima donor dan penuh dengan perkembangan reaksi selepas pemindahan.

"Hetero" menyiratkan - "berbeza"

• Aduan utama adalah lemah, tidak bertentangan dengan tenaga kerja fizikal, pesat pesat;
• Terdapat beberapa pucat wajah, sedikit kesedihan sklera dan kulit;
• Limpa yang diperbesarkan dan, terutamanya, hati tidak hadir dalam semua kes.

Analisis bagi variasi anemia ini berbeza-beza:

1. Dalam erythrocytes - hipokromia, selalunya ubah bentuk sel dan perubahan saiznya, butiran asas basophilic;
2. Hemoglobin, tentu saja, jatuh (90-100g / l), tetapi biasanya tidak mencapai nilai kritikal (jarang jatuh ke 70 g / l);
3. Mungkin pengurangan ketara dalam CPU (sehingga 0.5);
4. Jumlah bilirubin (disebabkan oleh pecahan tidak terikat) tidak meningkat pada semua pesakit (ia adalah normal dalam 25%).

Ciri-ciri diagnostik penting dalam talasemia termasuklah sejarah keluarga (kehadiran penyakit di saudara-mara yang dekat), penentuan kandungan HbA2, peningkatan tahap antara 4.5-9%, dan HbF, peningkatan separuh daripada pesakit dari 2.5 hingga 7%.

Dalam kebanyakan kes, talasemia tanpa rawatan. Benar, masalah boleh menimbulkan proses menular dan kehamilan - maka pesakit dirawat vitamin B9 (asid folik) dalam dos harian 5-10 mg, kerana dalam keadaan seperti penggunaannya meningkat.

Akhir sekali, beberapa perkataan mengenai mengurangkan penghasilan rantaian α.

Pengeluaran α-rantai pigmen darah merah dikawal oleh dua pasang gen, yang memungkinkan untuk membentuk pelbagai bentuk penyakit:

• Sekiranya rantai alfa tidak hadir sepenuhnya, maka dalam tempoh embrio perkembangan kanak-kanak pigmen darah merah tidak terbentuk sama sekali. Dalam kes sedemikian, hasilnya adalah salah satu otak dan kematian kanak-kanak;
• Jika kebolehan fungsional 1 atau 2 gen dari dua pasangan dilanggar, gejala-gejala penyakit ini mula menyerupai manifestasi klinikal β-talasemia, walaupun petunjuk diagnostik makmal dari segi kehadiran HbF dan HbA2 berbeza dengan ketara, tahap hemoglobin ini tidak meningkat.

Terapi α-talasemia, secara amnya, tidak berbeza dengan langkah-langkah terapeutik yang digunakan untuk mempengaruhi varian heterozig dengan β-talasemia.